ADC药物连接子质量检测服务
提供药物抗体比（DAR）与载荷分布测定、连接子稳定性与裂解效率评估、游离载荷及代谢产物分析等检测，适用于可裂解连接子酶可切割如Val-Cit、GGFG、pH敏感如腙键等。
在线咨询获取方案服务背景
随着ADC管线向定点偶联、新型连接子设计方向演进，连接子质量检测已从单纯的放行检测延伸至覆盖药物全生命周期的CMC策略核心环节。FDA等监管机构在相关指南中明确要求对游离载荷及其活性代谢物、完整ADC、总抗体及DAR值进行全面监测。在这一背景下，建立覆盖连接子稳定性、偶联效率、裂解产物谱系及杂质控制的一站式检测服务体系，已成为ADC创新药企推进IND及NDA申报的关键支撑。
服务挑战
连接子类型日趋多样，从可裂解（如酶敏感、pH敏感、二硫键）到不可裂解，不同设计对检测方法提出差异化要求；
连接子-载荷的偶联状态直接影响药物抗体比（DAR）和游离毒素水平，但传统质谱方法往往需要对样品进行破坏性处理，难以在完整ADC中精细检查连接子的“挂载稳固性”及抗体高级结构是否因偶联发生形变；
连接子在体内的裂解效率与代谢产物谱系复杂，需同时监测完整ADC、总抗体、游离载荷及其代谢物等多组分暴露特征，对分析方法的灵敏度与多平台整合能力提出极高要求。
服务内容
· 药物抗体比（DAR）与载荷分布测定：采用高分辨质谱（HRMS）平台，于完整蛋白、亚基及肽段多层级分析DAR值分布、偶联位点占有率及载药异质性，为连接子偶联效率提供精准定量。
· 连接子稳定性与裂解效率评估：针对可裂解连接子（如Val-Cit、二硫键、腙键等），通过体外/体内模型验证其在不同生理环境（血浆、溶酶体酸性环境、GSH浓度梯度）下的释放行为；采用NMR整合策略（如1H–13C ALSOFAST-HMQC与T2滤波1H CPMG实验联用），在非破坏性条件下同时监测连接子-载荷片段状态及抗体高级结构完整性。
· 游离载荷及代谢产物分析：基于UHPLC-MS/MS平台，高灵敏度检测游离Payload、Payload-linker及Payload-linker-氨基酸复合物等代谢产物，灵敏度可达pg/mL级别，满足临床生物样本分析需求。
仪器设备： HPLC/GC、LC-MS/MS、NMR等
服务范围
·连接子类型：可裂解连接子（酶可切割如Val-Cit、GGFG；pH敏感如腙键；还原敏感如二硫键）及不可裂解连接子（如SMCC、MC）
·ADC种类：靶向HER2、CD30、TROP2等靶点的已上市及在研ADC，涵盖IgG1/IgG2/IgG4亚型及双特异性ADC
·药物阶段：从早期研发、IND申报、临床研究到商业化生产的全生命周期
