ADC样品Native MS（DAR值）分析检测服务

提供DAR、Native MS等检测，分析完整ADC分子，获取不同载药形式的相对丰度，精确计算平均DAR值，适用于半胱氨酸偶联ADC、赖氨酸偶联ADC、ADC工艺开发与优化等。

服务背景

药物抗体比（Drug-to-Antibody Ratio, DAR）是指每个抗体分子上所偶联药物数量的平均值，是衡量ADC药物质量的核心属性。

非变性质谱（Native MS）能够在不破坏蛋白质天然构象的条件下进行分析，保持蛋白的非共价结合，在完整分子水平上提供ADC药物的质量信息。通过不同载药形式的相对强度，Native MS可精确计算DAR值及载药量分布。

结构复杂性与异质性。 ADC由三种截然不同的组分构成，这种杂合结构带来了极高的异质性。

非共价相互作用的脆弱性。对于半胱氨酸偶联的ADC，其完整结构依赖非共价相互作用维持。Native MS分析还面临样品前处理要求高、非共价复合物本身脆弱等局限。

灵敏度与样品消耗的矛盾。传统Native SEC-MS工作流程存在质谱灵敏度低、样品消耗量大的问题。

生物基质中的分析干扰。体外溶液中ADC的DAR评估已有成熟方法，但血浆等复杂生物样品中的分析长期面临基质干扰和检测灵敏度不足的挑战。

平均DAR值测定。通过Native MS分析完整ADC分子，获取不同载药形式的相对丰度，精确计算平均DAR值。

载药量分布分析。识别并定量DAR=0、DAR=2、DAR=4等不同载药形式的ADC分子比例，全面评估ADC的均一性。

糖型分布分析。结合Native MS与体积排阻色谱（SEC），同步进行糖型分布鉴定与DAR分析。

仪器设备：非变性质谱（Native MS）

· 半胱氨酸偶联ADC

· 赖氨酸偶联ADC

· ADC工艺开发与优化

· ADC质量控制与批次放行

· ADC稳定性研究

· ADC血浆稳定性评估

Native MS与常规RPLC/MS方法测定DAR有何区别？

常规RPLC/MS在变性条件下分析ADC，对于半胱氨酸偶联的ADC会导致抗体轻重链解离，影响DAR测定的准确性。Native MS在非变性条件下保持ADC的完整结构，直接测定完整分子水平上的DAR值，结果更加准确可靠。

哪些类型的ADC样品适合采用Native MS分析DAR？

半胱氨酸偶联的ADC是Native MS的主要应用对象，因为这类ADC的完整结构依赖非共价相互作用维持，必须在非变性条件下分析。赖氨酸偶联的ADC同样可采用Native MS进行分析。