服务背景
随着全球ADC药物管线数量井喷式增长，FDA及NMPA对ADC药物的代谢产物表征要求日趋严格。连接子断裂不仅影响Payload的释放效率，其游离产物还可能引发脱靶毒性或免疫原性反应。因此，在药物发现、临床前IND申报及临床I/II期研究中，系统性的连接子断裂图谱绘制已成为监管部门审评的关注重点。本服务正是为应对这一法规与科学双重需求而设立。
服务挑战
· 结构高度异质：断裂产物可能包含连接子片段、细胞毒性载荷（Payload）及其组合形式，存在大量位置异构体与同分异构体，传统色谱法难以分离。
· 痕量检测困难：体内循环中断裂产物浓度极低（常为pg-ng/mL级别），且易与血浆蛋白非特异性结合，对前处理与检测灵敏度提出极高要求。
· 稳定性干扰：部分断裂产物具有热不稳定、光敏感或易氧化特性，样本采集、储存及前处理过程中的微小变化均可能干扰定量结果。
· 无标准品困境：绝大多数理论预测的断裂产物无法通过商业渠道获得标准品，需依赖高分辨质谱进行从头结构推导。
服务内容
体外断裂产物筛查 在血浆、肝微粒体、S9组分等体外体系中孵育后，鉴别酶解或化学降解产生的所有主要断裂峰。
体内代谢物鉴定 针对动物或人体血浆、尿液、胆汁样本，高灵敏度鉴定循环系统中的连接子-载荷相关代谢物。
断裂位点精确定位 利用MS/MS碎片树分析，精准判定连接子中的断裂化学键（如二硫键、缬氨酸-瓜氨酸肽键、葡萄糖醛酸键等）。
半定量与趋势分析 在无标准品情况下，通过相对响应因子法提供各断裂产物的丰度变化时间曲线，辅助PK/PD建模。
仪器设备： LC-MS/MS等
服务范围
· 适用药物类型：ADC药物、多肽偶联药物（PDC）、小分子-靶蛋白偶联物（PROTAC）等。
· 适用基质：体外缓冲液、血浆、血清、全血、尿液、组织匀浆液及细胞培养上清。
· 覆盖断裂类型：酶解断裂（组织蛋白酶B）、化学水解（酸/碱）、还原断裂（二硫键）、葡萄糖醛酸酶解断裂等。
