小核酸翻译后修饰分析服务

提供完整分子量测定、序列验证与修饰位点鉴定、共价修饰鉴定等检测,测定 采用高分辨质谱(Q-TOF、Orbitrap等)精确测定小核酸的结构。适用于反义寡核苷酸(ASO)、小干扰RNA(siRNA)等。

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服务背景

为增强小核酸药物的稳定性、延长体内半衰期、降低免疫原性并提升靶向递送效率,药物分子通常需要引入多种化学修饰。这些修饰的位点是否正确、修饰程度是否均一、是否存在缺失或错误修饰,直接关系到药物的安全性与有效性。LC-MS/MS是当前小核酸修饰分析中唯一能够对痕量修饰碱基实现准确定性与定量的方法,已成为小核酸药物质量研究的主流分析方法。基于此,我们推出小核酸翻译后修饰分析服务,助力小核酸药物的研发与质量控制。

服务内容

本服务基于高效液相色谱-高分辨质谱联用(LC-HRMS / LC-MS/MS)技术平台,为小核酸药物提供全面的翻译后修饰分析,具体包括:

1. 完整分子量测定

采用高分辨质谱(Q-TOF、Orbitrap等)精确测定小核酸的完整分子量,误差范围通常控制在±1 Da以内,快速确认目标产物是否符合预期。

2. 序列验证与修饰位点鉴定

通过核酸酶(如核酸酶P1)酶解或化学裂解将小核酸片段化,结合串联质谱(MS/MS)解析碎片离子,实现序列确认与修饰位点的精准定位。采用RapiZyme核糖核酸酶等新型内切酶,可产生长度适合LC-MS鉴定的特有片段,有效提高序列覆盖率并完善修饰图谱分析。

3. 共价修饰鉴定

明确鉴定硫代磷酸酯(PS)、2′-O-甲氧基(2′-OMe)、2′-氟(2′-F)、5-甲基胞嘧啶、GalNAc偶联等所有引入的化学修饰及其位点。

仪器设备:液质色谱联用仪等。

服务范围

· 反义寡核苷酸(ASO)

· 小干扰RNA(siRNA)

· 微小RNA(miRNA)

· 核酸适配体(Aptamer)

· 其他修饰寡核苷酸药物

我们的优势

1. 先进的技术平台

配备高分辨质谱(Q-TOF、Orbitrap)、多维液相色谱(2D-LC)、离子色谱等尖端设备,可组合运用多种分离原理与检测技术,满足复杂体系的全面解析需求。

2. 高灵敏度与高特异性

LC-MS/MS技术能够在痕量水平上对修饰碱基实现准确定性与定量,有效区分结构相近的修饰异构体,确保分析结果的精准可靠。

3. 专业的团队经验

由具有多年寡核苷酸分析经验的科学家团队领衔,精通离子对反相色谱、离子交换色谱等核心分离技术,尤其擅长运用二维液相色谱解决共流出难题。

4. 深刻的法规理解

团队持续跟踪EMA、FDA、NMPA相关指南及行业共识,确保研究方案设计科学、合规,直击审评关键点,加速申报进程。

常见问题解答

LC-MS分析对样品有什么要求?
通常建议提供纯度≥90%的样品,样品量视具体分析项目而定(一般完整分子量测定需μg级,杂质分析需适当增加)。对于含高盐或高蛋白的样品,需进行适当的前处理。
服务周期一般是多久?
服务周期根据项目的复杂程度而定。常规的分子量测定与修饰位点鉴定通常可在1-2周内完成;涉及复杂杂质谱分析或方法学开发的项目,周期会相应延长。

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