服务背景
降解路径不明是制约多肽药物成药性的核心瓶颈。在体内，多肽易被蛋白酶、肽酶迅速裂解，导致半衰期短、生物利用度低；在制剂和储存过程中，脱酰胺、氧化、水解、消旋等化学降解途径则持续威胁产品质量。更复杂的是，不同降解路径之间往往相互关联——例如构象改变可能暴露新的酶切位点，而化学修饰又可能影响物理稳定性。若无法系统解析降解路径，药物筛选、制剂开发和质量控制均将面临盲目性风险。
服务内容
1. 多生物基质稳定性评估
在肝微粒体（人、大鼠、小鼠）、肝细胞（冷冻保存）、血浆/血清及S9组分等生理相关体系中开展孵化实验，模拟不同组织环境下的降解行为，支持种属差异分析和体内清除预测。
2. 降解动力学定量表征
通过多时间点采样和LC-MS/MS定量监测母肽剩余量，计算体外半衰期（t₁/₂）、固有清除率（CLint）及各时间点剩余百分比，绘制降解曲线，为候选分子排序和给药方案设计提供量化依据。
3. 代谢软点定位与路径解析
利用高分辨质谱（HR-MS）鉴定降解片段及代谢产物，绘制半定量代谢物图谱，精准定位肽链上的主要酶切位点（软点）和化学修饰热点，指导序列改造。
4. 代谢酶归属鉴定
通过重组酶体系（CYP、UGT、MAO、FMO等）和选择性抑制实验，鉴定主导降解的关键酶，评估酶多态性对代谢差异的影响，支持药物相互作用风险评估。
5. 强制降解与杂质谱研究
在酸、碱、氧化、高温、光照等强制条件下开展降解实验，系统鉴定工艺杂质与降解杂质，溯源杂质来源，支持CMC研究和稳定性方案制定。
仪器设备：酶标仪、LC-MS/MS等
服务范围
·适用样品类型：线性肽、环肽、订书肽、偶联修饰肽及GLP-1类似物（如司美格鲁肽、替尔泊肽）等各类治疗性多肽
·适用阶段：早期候选分子筛选、先导化合物优化、临床前PK评估、制剂处方开发、CMC质量控制及IND/NDA申报
