无菌方法学验证（膜过滤法）服务

膜过滤法之所以被各药典推荐为首选方法，其核心原理在于微生物被截留在亚微米孔径过滤器的表面，随后将过滤器分隔并转移到适宜的培养基中进行培养。在此背景下，皓元检测推出专业化的无菌方法学验证（膜过滤法）服务，旨在帮助制药企业高效完成验证工作、加速产品合规与商业化进程。

1. 细菌截留试验

模拟实际生产过滤工艺中的最差条件，过滤含有挑战微生物的产品溶液或产品替代溶液，以确认除菌过滤器的微生物截留能力。测试采用缺陷假单胞菌（B. diminuta，ATCC 19146），要求每平方厘米有效过滤面积截留不低于10⁷ CFU的挑战菌。试验前需确认挑战微生物在工艺条件下于药品中的存活情况，以确定合理的细菌挑战方法。

2. 方法适用性试验（抑菌/抑真菌试验）

这是USP <71>中定义的最关键的验证步骤。试验旨在证明供试品中残留的药物不会抑制测试系统中微生物的生长。通过在最后一次冲洗液中加入小于100 CFU的试验菌，过滤后接种至硫乙醇酸盐流体培养基或改良马丁培养基中培养。

3. 化学兼容性试验

评估特定工艺条件下待过滤介质对过滤装置的化学影响，覆盖整个过滤装置而非仅限于滤膜。检测方法包括目视检查、流速变化、滤膜重量或厚度变化、完整性测试数值变化及电镜扫描等。

4. 可提取物与浸出物试验

对过滤器进行提取试验获得可提取物信息，筛选潜在浸出物，并交由毒理学专家进行毒理评估。可提取物反映了浸出物的最大可能，无论是否进行浸出物试验，可提取物的测试和评估都至关重要。

5. 吸附试验

评估待过滤介质中的成分是否因粘附于滤器而影响其组成和浓度。流速、过滤时间、浓度、防腐剂浓度、温度和pH值等因素均可能影响吸附效果。

6. 产品完整性测试验证

确认过滤器采用产品（工艺流体）进行润湿后的完整性测试参数标准值。应明确过滤器使用后完整性测试的润湿介质。

仪器设备：无菌隔离器、集菌仪、生物安全柜、生化培养箱等。

· 药品：无菌药品、注射剂、生物制品、抗生素类药品等

· 生物制品：疫苗、单抗、血液制品等

· 医疗器械：无菌医疗器械及其组件

· 原料与辅料：制药用原料药、辅料

· 药包材：无菌药包材的内外表面无菌检查

服务严格遵循《中国药典》、USP <71>、EP 2.6.1、JP 4.06等国内外主流药典标准。