服务背景
随着ADC药物进入快速发展期，2014年至今已有10余个ADC新药获得FDA批准，同时新一代偶联药物如抗体-寡核苷酸偶联物（AOC）、放射性核素偶联物、免疫刺激抗体偶联物（iSAC）等不断涌现。这些新型偶联药物的结构更为复杂，对未偶联抗体含量的精准表征提出了更高要求。无论是临床前研发、IND申报还是上市后质控，未偶联抗体含量检测均是贯穿药物全生命周期的刚性需求。
服务挑战
DAR值精准测定——未偶联抗体占比过高会拉低平均DAR值，影响药物效力评估；
游离载荷干扰——ADC标准品本身含有纳克至亚纳克级游离载荷杂质，难以与样本中真实游离载荷区分；
方法灵敏度与专属性要求高——游离抗体与偶联形式抗体共存于同一体系，需要高分辨率的分离与定量手段。
服务内容
· 未偶联抗体定量：采用疏水相互作用色谱（HIC）、尺寸排阻色谱（SEC）或液相色谱-质谱联用（LC-MS）等方法，精确测定游离抗体在总蛋白中的占比。
· DAR值测定：通过质谱或色谱技术计算每个抗体分子平均偶联的药物分子数，评估偶联效率与产品一致性。
· 游离载荷残留检测：采用LC-MS/MS平台，结合蛋白沉淀（PP）、液液萃取（LLE）或固相萃取（SPE）前处理，定量检测未偶联的小分子载荷及代谢物。
· 杂质谱分析：包括聚集物检测、片段分析、电荷异质性评估等，全面表征产品相关杂质。
· 方法学验证：依据ICH Q2及FDA/NMPA相关指导原则，完成专属性、灵敏度、准确度、精密度、线性与范围等全面方法学验证，确保数据满足注册申报要求。
仪器设备： HPLC/GC、LC-MS、ICP-MS等
服务范围
· 样品类型：单克隆抗体偶联物、双特异性抗体偶联物、抗体片段偶联物、融合蛋白偶联物、新型偶联药物（AOC、iSAC、放射性偶联物等）。
常见问题解答
未偶联抗体含量检测与DAR值测定有什么关系？
未偶联抗体含量是影响DAR值计算的重要参数。未偶联抗体占比过高会拉低平均DAR值，掩盖真正的偶联效率。同时检测两者有助于全面评估偶联反应效率与产品均一性。
检测报告是否适用于IND申报？
是的。服务按照ICH及NMPA/FDA相关指导原则进行方法学验证和报告编制，数据可用于支持IND及NDA/BLA注册申报。
游离载荷检测中如何避免体外脱偶联干扰？
检测服务采用成熟的游离载荷分离前处理方案（PP、LLE、SPE），全过程严格规避可能导致ADC体外脱偶联的条件，防止游离载荷定量虚高。
