服务背景
随着无菌药品监管体系持续精细化，包材密封性检测已从单一物理检漏升级为“物理验证”与“微生物侵入测试”的双核心合规体系。微生物侵入测试（微生物挑战法）作为评价包装系统微生物阻隔能力公认的“金标准”，正成为密封性检测的关键技术手段。
皓元检测拥有专业的密封性微生物挑战法方法学验证体系，确证产品包装系统的无菌屏障能力。
服务挑战
1. 无菌实验环境稀缺
微生物侵入测试需万级、百级无菌实验室、独立生物安全柜、无菌隔离系统，建设与运维成本极高，普通机构难以承担。微生物挑战法需使用高浓度菌液，存在生物安全隐患，对实验室的生物安全等级和操作规范提出了严格要求。
2. 资质门槛高
微生物侵入测试属于生物安全性试验，需NMPA药物GLP认证及无菌检测专项资质，仅具备CMA理化资质的机构无承接权限。这大大限制了可提供该项服务的机构数量。
3. 技术体系复杂
从标准菌种制备、菌液定量、阳性样品造孔，到无菌培养、菌落计数、结果判定，全流程无菌操作要求严苛，易出现假阳性、数据无效等问题。微生物挑战法的试验条件需考虑微生物种类与浓度、真空/压力条件、测试时间、结果确认、样品除菌方法等多个参数。
4. 数据溯源困难
多数药企被迫拆分检测——物理检测找一家、微生物测试找一家，导致数据割裂、溯源链条断裂、审评反复发补，严重延误注册与变更进度，合规成本大幅攀升。
服务内容
1. 方法学开发与建立
根据产品包装特点（包装形式、材质、密封工艺等），选择合适的挑战微生物种类（如缺陷短波单胞菌、铜绿假单胞菌、黏质沙雷氏菌等）。试验菌应来自认可的国内或国外菌种收藏机构的标准菌株（如CMCC或ATCC）。同时需确定菌液浓度（通常不小于10⁶ cfu/mL）、暴露时间、暴露条件（浸入式或气溶胶挑战）等关键参数。
2. 阳性样品制备
通过激光打孔、微管/毛细管植入等方式制备不同孔径（如3.75μm、5μm、10μm、15μm、20μm等）的阳性样品，用于方法灵敏度考察。
3. 微生物挑战试验
将灌装促生长培养基的包装样品浸没于高浓度菌悬液中暴露一定时间（液体负荷挑战测试），通过挑战微生物后在包装内容物中的生长来证明泄漏。试验需设置试验组、阴性对照组和阳性打孔对照组。
4. 结果判定与报告
培养后观察各样品微生物生长情况，计算各孔径微生物侵入的阳性率。评估方法的灵敏度——即方法能够可靠检测的最小泄漏率或泄漏尺寸。出具符合NMPA、USP等法规要求的完整验证报告。
仪器设备：密封仪、培养箱、灭菌器等。
服务范围
· 注射剂包装：西林瓶、安瓿瓶、预灌封注射器、输液袋、BFS（吹灌封一体）等
· 口服制剂包装：瓶装、泡罩包装等
· 医疗器械包装：无菌医疗器械的初包装
· 生物制品包装：疫苗、抗体药物等生物制品的包装系统
服务涵盖药品研发阶段的方法学建立、商业化生产前的验证、以及上市后变更的再验证等全生命周期需求。
