皓元医药基因毒性杂质研究服务

基因毒性杂质是指能够引起 DNA 突变、染色体断裂或者 DNA 重组的物质，并且在很低的浓度下即可诱导基因突变并导致染色体的断裂和重排，具有潜在的致癌性。近年来，FDA、EMEA、ICH、USP、CFDA 等众多权威机构相继发布了相关的指导原则，明确规定了基因毒性杂质的分类及控制策略，并要求企业对原料药及制剂生产过程中所产生的基因毒性杂质进行分析和控制。因此，基因毒性杂质的控制与检测已成为越来越多的医药企业在药物研发过程中关注的重点，以此满足药物注册申报的要求。

上海皓元医药股份有限公司（股票代码：688131）药物分析研究中心通过专业化、高标准的质量管理和项目管理体系，致力于为药物研制整个过程提供质量控制服务，服务范围涵盖特色仿制药原料药及其相关中间体和创新药CDMO业务，其中艾日布林、曲贝替定、艾地骨化醇等产品属于高技术壁垒、高难度、复杂手性药物原料药和中间体产品。

皓元医药药物分析研究中心专业团队基于丰富的化学和杂质研究经验，结合CASE Ultra 软件，为客户提供高效经济的杂质研究策略和解决方案。现已建立磺酸酯类和亚硝胺类基因毒性杂质通用分析方法，已完成了多个品种的基因毒性杂质研究，助力医药企业的研发注册。

基因毒性杂质研究服务内容

皓元医药药物分析研究中心基因毒性杂质研究团队严格遵守ICH等法规要求，结合CASE Ultra 软件，基于ICH M7的规则，为客户推荐高效经济的基因毒性杂质研究策略，可提供以下完整分析服务：

1.根据工艺，基于反应原理，推测可能存在的潜在基因毒性杂质

2.通过授权使用官方认可的CASE Ultra 软件，同时采用两种互补的（Q）SAR预测方法，快速、有效的为客户进行杂质的潜在基因毒性预测、分类等提供服务

3.根据基毒预测结果进行杂质含量控制，降低药物中潜在的致癌风险的存在，提供基因毒性杂质控制策略

4.毒理学数据查询与限度制定

5.Ames 试验

6.基因毒性杂质的检测方法开发与验证，对方法进行系统适应性，专属性，检测限，定量限，线性和范围，准确度，精密度，溶液稳定性，耐用性等考察和验证, 为基因毒性杂质含量检测提供可靠的检测控制手段

7.样品检测

潜在基因毒性杂质分类

• 根据致突变潜力和致癌潜力对杂质进行分类及其控制措施

• 参考法规列表

CASE Ultra 软件介绍

CASE Ultra软件是一款被各国监管机构认可并推荐的基因毒性杂质预测软件，同时采用两种互补的（Q）SAR预测方法，一种基于统计学的模型，此模型是通过RCA协议与美国FDA 合作开发和验证的模型。另一种基于专家规则的模型。两个模型组合可以完整的满足ICH M7规则。所有模型都经过FDA 认可及OECD严格验证，可查看后台预测数据，警示结构和预测评估相关细节，具有明确的预测算法和良好的预测透明度。

硬件资源和技术能力

• 硬件资源

皓元医药药物分析研究中心拥有多种先进的分析仪器，包括高分辨质谱（QE）、LC-MS、GC-MS、ICP-MS、IC、GC-MSMS、HPLC、GC等。实现了基因毒性杂质分析方法的可选择性，确保数据的可靠性和准确性。